實(shí)驗(yàn)室噴霧干燥機(jī)使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化
&’(）。 00癌基因的名稱一般由 1個(gè)小寫字母（斜體字）表示，這通常源于它們的首次發(fā)現(xiàn)，有時(shí)這 1個(gè)編碼字母后面跟一個(gè)字母或數(shù)字。如 !"#癌基因源于它首次發(fā)現(xiàn)于成紅細(xì)胞增多癥（ *#2-3#&4%$5-&5"5）病毒，現(xiàn)已分為 !"#$和 !"#%兩類。 !"#$是甲狀腺激素受體的病毒類似物， !"#%是表皮生長(zhǎng)因子受體的同源類似物。 00（二）病毒癌基因和對(duì)應(yīng)原癌基因的比較 00用標(biāo)記的病毒癌基因?yàn)樘结槪稍谌恕⒉溉轭惖燃棺祫?dòng)物基因組中檢測(cè)到與病毒癌基因同源的序列，即原癌基因。這些原癌基因的限制性表達(dá)產(chǎn)物具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能，屬于正常的調(diào)節(jié)基因。細(xì)胞原癌基因外顯子序列在進(jìn)化上極為保守，被稱為持家基因，說明這類基因的表達(dá)產(chǎn)物在生命活動(dòng)中是必需的。當(dāng)其受到某些化學(xué)、物理或生物性等因素刺激，原癌基因結(jié)構(gòu)、數(shù)量等改變而被激活后才能實(shí)驗(yàn)室噴霧干燥機(jī)使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。 00病毒癌基因和與其相對(duì)應(yīng)的原癌基因比較，有序列的同源性和相似表達(dá)產(chǎn)物，但病毒癌基因經(jīng)過病毒自身改變修飾，和對(duì)應(yīng)的原癌基因比較，主要存在以下一些差別： 0 067病毒癌基因無內(nèi)含子，而原癌基因通常有內(nèi)含子或插入序列。 0 087病毒癌基因較原癌基因有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞功能，其原因在于病毒癌基因與同源的原癌基因在外顯子序列中存在著微小的差別。 0 017病毒癌基因常會(huì)出現(xiàn)堿基取代或堿基缺失等突變，而原癌基因則較少發(fā)現(xiàn)這類突變。 0 097病毒癌基因通常丟失了原癌基因兩端的某些調(diào)控序列，而在病毒高效啟動(dòng)子作用下有較高的轉(zhuǎn)錄活性。 00（三）癌基因的分類 00目前已發(fā)現(xiàn)的原癌基因有百余種，普遍存在于生物細(xì)胞中，依據(jù)其基因結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)可將大部分原癌基因歸于以下幾個(gè)家族。 0 067 &"’家族：包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因， &"’是最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因。其表達(dá)產(chǎn)物的氨基酸序列具有較高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同細(xì)胞膜結(jié)合的性質(zhì)，定位于胞膜內(nèi)側(cè)或跨膜分布。
0 087 "(&家族：包括 1類密切相關(guān)的成員，即 3 "(&、4 "(&及 5 "(&。雖其核苷酸序列的同源性較少，但編碼蛋白質(zhì)的相對(duì)分子質(zhì)量均為 86 :::，即 ,86。其表達(dá)產(chǎn)物多屬傳遞信號(hào)的小 ;蛋白，能結(jié)合 ;<=，有 ;<=酶活性，并參與細(xì)胞內(nèi)>?=水平的調(diào)節(jié)（見第十九章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）。 0 017 .-’家族：包括 ’ .-’、6 .-’、5 .-’、*1&、.-#、&/7等基因，其表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核內(nèi)，為 @A>結(jié)合蛋白類，或?yàn)檗D(zhuǎn)錄調(diào)控中的反式作用因子，有直接的調(diào)節(jié)其他基因轉(zhuǎn)錄的作用。 0 097 &7&家族：目前認(rèn)為 &7&基因僅有一個(gè)成員。其表達(dá)產(chǎn)物與血小板衍生生長(zhǎng)因子（ ,%$-*%*-B*#"!*B )#&C-3 D$(-&#，=@;E）結(jié)構(gòu)相似，可促進(jìn)間葉組織的細(xì)胞增殖。 0 0F7 !"#家族：包括 !"# $、!"# %、*.&、.(&、2"/等基因，其表達(dá)產(chǎn)物是生長(zhǎng)因子和蛋白激酶類。 0 0G7 .-#家族：包括 .-#和 .-# !2&復(fù)合物等基因，其表達(dá)產(chǎn)物為核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能與 @A>結(jié)合。 00根據(jù)表達(dá)產(chǎn)物的功能和定位可將原癌基因分為以下幾類： 0 067蛋白激酶類 00（6）跨膜生長(zhǎng)因子受體，包括 !"#%、*.&、/72、0!8（!"# 8、39: 8）、"!2、&!(等基因。 00（8）膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶，包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因。 00（1）可溶性酪氨酸蛋白激酶，包括 .!2、2"/等基因。 00（9）胞質(zhì)絲氨酸 H蘇氨酸蛋白激酶，包括 "(*（.7)、.;2）.1&、’12、,) 6等基因。 00（F）非蛋白激酶受體，包括 .(&、!"#等基因。 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子#"!! ! "#信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白類 ! !（$）與膜結(jié)合的 %&’結(jié)合蛋白，包括 ! "#$、% "#$、& "#$等基因。 ! !（"）生長(zhǎng)因子類，包括 $’$、’() "等基因。 !!（(）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，包括 * +,*、& +,*、-+,*、./$、01(等基因。二、癌基因產(chǎn)物的功能 !!原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的主要生理功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化，并在細(xì)胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起十分重要的作用。這些功能均與正常細(xì)胞的增殖密切相關(guān)。細(xì)胞增殖需胞外信號(hào)的刺激，當(dāng)刺激信號(hào)（如生長(zhǎng)因子）與細(xì)胞膜受體結(jié)合后，引起細(xì)胞內(nèi)一系列蛋白因子的活化，刺激信號(hào)經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑傳入細(xì)胞內(nèi)，通過反式作用因子的作用使多種與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因表達(dá)，最終導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂。
原癌基因編碼產(chǎn)物多種多樣，如生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的各種蛋白、各種反式作用因子等，可作用于細(xì)胞增殖的各個(gè)環(huán)節(jié)，主要包括以下一些類型。 !!（一）生長(zhǎng)因子及其類似物 !!已知細(xì)胞可自分泌（)*+,-./01）生長(zhǎng)因子（ 2.,3+4 5)-+,.，%6），該生長(zhǎng)因子又可促進(jìn)細(xì)胞自身的增殖作用而發(fā)生轉(zhuǎn)化。 7)..8 90+,0/):1;等人在研究已報(bào)道的 ’<%6氨基酸序列時(shí)，發(fā)現(xiàn)其序列與 $’$基因的編碼蛋白序列同源性較高， * $’$基因的編碼蛋白與 ’<%6!鏈的同源性達(dá)>?，因而可與細(xì)胞膜表面 ’<%6的受體結(jié)合，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂和分化有重要的調(diào)節(jié)作用。當(dāng) $’$基因在含 ’<%6受體的細(xì)胞中過度表達(dá)，自分泌并引起細(xì)胞 ’<%6類似效應(yīng)增高，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。至此，人們從分子水平上證實(shí)了癌基因的表達(dá)產(chǎn)物可通過促進(jìn)細(xì)胞的增殖而誘發(fā)癌變，同時(shí)也證實(shí)了某些癌基因表達(dá)產(chǎn)物的自分泌可不斷刺激細(xì)胞，造成大量生長(zhǎng)信號(hào)的持續(xù)輸入，使細(xì)胞增殖失控而導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。屬于生長(zhǎng)因子類癌基因的還有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（5/@.,@A);+ 2.,3+4 5)-+,.，6%6）家族成員的 ’() "、2$)和 .3. B；表皮生長(zhǎng)因子（1C/:1.D)A 2.,3+4 5)-+,.，E%6）與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（+.)0;5,.D)+/,0 2.,3+4 5)-+,. !，&%6 !）家族成員的 4"56；30+家族 ’() $和 ’() (；類胰島素生長(zhǎng)因子 "（/0;*A/0 A/F1 2.,3+4 5)-+,. "，G%6 "）等。并發(fā)現(xiàn)某些造血生長(zhǎng)因子也具有使細(xì)胞轉(zhuǎn)化的潛能，如白介素 "（/0+1.A1*F/0 "，GH "）、白介素 (（GH (）、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（2.)0*A,-8+1 D)-.,C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.，%I JK6）和巨噬細(xì)胞集落刺激因子（ D)-.,L C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.，I JK6）等，它們均在逆轉(zhuǎn)錄病毒整合試驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)。 !!（二）生長(zhǎng)因子受體類 !!某些原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物為跨膜受體，主要有兩類：一為酪氨酸蛋白激酶類受體，另一類為非酪氨酸蛋白激酶受體。酪氨酸蛋白激酶類受體在接受胞外生長(zhǎng)刺激信號(hào)后，發(fā)生變構(gòu)，并激活其胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸蛋白激酶活性，加速生長(zhǎng)信號(hào)在胞內(nèi)的傳遞而促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。非酪氨酸蛋白激酶受體在接受胞外信號(hào)刺激后，可與胞內(nèi)的非受體型酪氨酸蛋白激酶結(jié)合，從而發(fā)揮其促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。編碼具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜生長(zhǎng)因子受體的原癌基因有 4"56（編碼 E%6受體）、% $#+（編碼 6%6受體）、.+$（編碼 ’<%6受體）、 )"7（編碼 M%6受體）、+4)（編碼 7%6受體類似物）；編碼非蛋白激酶受體的原癌基因有 +89（編碼血小板生成素受體）和 +#$（編碼血管緊張素受體）等。 !!（三）胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白類 !!當(dāng)胞外生長(zhǎng)因子與膜受體結(jié)合后，通過胞內(nèi)一系列轉(zhuǎn)導(dǎo)體（ +.)0;:*-1.）將生長(zhǎng)信號(hào)傳遞到胞質(zhì)內(nèi)、核內(nèi)，引起一系列相關(guān)基因的表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞增殖。某些癌基因編碼參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程的信號(hào)傳遞蛋白，如 "#$（! "#$、% "#$、& "#$等）基因表達(dá)產(chǎn)物是小 %蛋白，參與細(xì)胞增殖信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程；另一些原癌基因表達(dá)與細(xì)胞增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的胞內(nèi)蛋白激酶，如 +/$、"/$及
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